前列腺癌是男性最常见的癌症之一,我国近年来呈显著增长趋势。尽管通过切除和放化疗有可能治愈它,但是,手术前至少有1/3患者的癌细胞已扩散,35%~61%患者接受根治性放疗后活检仍有癌细胞,抗雄激素治疗疗效短暂,大多数患者在12~18个月后病情又出现进展,并且这种疗法再也无能为力。为此,人们一直在追寻其他更有效的治疗手段。
所有癌症的发生都是多因素综合作用的结果,总的来说发病就是基因和外界环境这两个大因素的影响,前列腺癌也不例外,遗传和种族已经被医学界确定为该病的危险因素。随着生物科技的迅速发展,基因疗法治疗癌症逐渐走向成熟,给前列腺癌患者带来了新的希望,我们不妨先窥探一下这些即将广泛应用于临床的最先进技术。
教会身体识别肿瘤
肿瘤细胞之所以能逃避体内免疫系统的绞杀,原因是它披着跟正常细胞一样的外衣,免疫系统不能识别,它便得以肆无忌惮地侵蚀正常组织。研究显示,肿瘤细胞上其实存在并会分泌一些特殊的物质,例如常用来筛查前列腺癌的PSA就属于这类特征性蛋白。这就意味着可以利用专门针对这些特殊物质的疫苗,教会免疫系统识别肿瘤细胞,刺激和增加对抗肿瘤的免疫反应,直接或间接地精确杀伤它。
利用这个原理,将前列腺癌的某段基因在体外人工克隆扩增,再将其引入到一些对人体无害的病毒中,然后注射回体内,让它们产生那些特征性物质,机体对这些病毒带来的外物很敏感,能很快激活免疫反应,或出动淋巴细胞,或分泌抗体,一起攻击肿瘤。而且,被疫苗激活的免疫细胞及它们产生的抗体可在全身循环,理论上可以消灭已经转移到远处的癌细胞或延迟转移的发生,因为转移的癌细胞跟原发病灶的癌细胞具有相同的DNA,疫苗照样可以识别出来。
临床试验显示,接种疫苗后,病人体内可检测出抗前列腺癌细胞抗体,再配合放疗、化疗以及激素疗法等,可以明显提高患者的总体生存时间,该疗法也暂时未见对病人产生毒副作用。
另一种基因疫苗则有所不同:人体内有一种树突状细胞,它的功能主要是分泌细胞因子,相当于警察总局的指挥中心,调节其他细胞的免疫反应,激活淋巴细胞消灭目标。科学家将前列腺癌细胞分泌的特征物质整合到可以被该细胞识别的疫苗上,让它识别肿瘤,它就会调节周围的细胞对肿瘤细胞进行清除,情况就相当于把犯人所在的位置告诉指挥中心,指挥中心派警察把那里的人消灭掉,虽然执行任务的警察并不认得犯人,但同样能收到效果。这种方法已经被广泛应用于开发肿瘤疫苗,包括前列腺癌疫苗,用于治疗复发及激素治疗无效的患者,目前试验的有效率达30%左右。
让肿瘤自杀
像导弹那样精确直接杀死癌细胞,或通过增强癌细胞对药物、放射线的敏感性,或剥夺癌细胞的血供来间接杀死癌细胞,是基因疗法的另一大类方法。
细胞的自然死亡是基因上的一个固定程序,以免细胞越来越多,科学家早就发现负责让细胞凋亡的自杀基因。那么,将一段自杀基因整合到病毒上,再让它感染癌细胞,或直接注入肿瘤病灶内,就能在癌细胞内产生特定的酶,终止DNA合成,从而让肿瘤细胞坏死和凋亡,或限制其继续增长,或对抗肿瘤药更敏感,更有效地用常规药物治疗肿瘤,并抑制癌变的转移。
前列腺肿瘤是实体性肿瘤,而且“胃口”十分大,它的生长有赖于获得足够的血供以提供营养物质和氧气等,因此若能干扰肿瘤周围血管生成,就能让它断水断粮,不战而亡。同样利用腺病毒,让它携带阻止血管生长的基因,再让它感染前列腺肿瘤,等周围的血管枯萎,就可以活生生地饿死肿瘤。
让肿瘤患病
用病毒感染并杀灭肿瘤细胞,在1996年就已经被提出来,至今已经是肿瘤基因治疗中的重要组成部分。复制型腺病毒,是一种喜欢感染肿瘤细胞的病毒,侵入肿瘤细胞后,会把细胞体当作自己的巢穴,利用里面的营养不断自我复制,一个肿瘤细胞足够繁衍10000个病毒,等小病毒长大后,就会“咬”破肿瘤的细胞膜,破牢而出,再感染周围的肿瘤细胞,最终消灭肿瘤。
这种病毒容易制备,对人安全,只能作用于前列腺癌细胞,而不能作用于正常细胞,国外研究显示,该疗法联合放射治疗,效果非常好。随着技术的不断发展,感染前列腺癌细胞的准确率还会被不断提高,且消灭前列腺肿瘤细胞的种类也会越来越多。
基因纠错疗法
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前列腺癌细胞的DNA有不同程度的变化,如基因缺失、突变等,其中第8条染色体和第16条染色体是最常出现缺失的部位,超过98%的病例都存在这种改变。如果能通过某些方式纠正或补偿这些基因上的缺陷,或用抑癌基因替换癌变细胞中的缺陷基因或使其失活,就可以达到治疗的目的。
体外研究表明,将肿瘤细胞中突变的基因恢复后,肿瘤细胞的生长发生延缓并出现凋亡。但是,这种方法的研究目前仍处于初级阶段。
个性化治疗指日可待
前列腺癌基因治疗在实验和早期临床研究方面取得了令人可喜的成果,部分肿瘤疫苗治疗正在进行Ⅲ期临床试验,也就是药物注册上市前的最后临床试验阶段。相信不久的将来,它们就能进入临床,切切实实地为医生提供一种治疗前列腺癌的有效新疗法。
不过,在基因治疗的过程中还存在很多亟待解决的问题:如基因治疗时如何能更精确地打击肿瘤细胞而不伤及正常细胞,如何能尽可能地杀灭肿瘤细胞,注射到什么部位,以及注射量多少等。而且,无论使用哪种病毒,都很难100%感染肿瘤细胞,肿瘤细胞复制时产生变异的可能性又比一般细胞大,因此从理论上讲,这几种方法中效果最好的可能是基因疫苗,因为它不需感染所有肿瘤细胞,也不需精准注射到肿瘤中才能发挥作用。但即使这样,单一的治疗方法都很可能使肿瘤细胞侥幸逃脱,因此,目前仍需应用包括基因治疗在内的多种治疗手段,如核素、内分泌及放化疗等,对前列腺癌进行综合治疗。
另外,基因治疗因为较新,成本高,正式上市很长一段时间内,费用都会比较昂贵,这对临床的广泛应用肯定造成影响。但随着基因芯片技术的不断发展,越来越多的基因会被发现,更多简易而稳定的载体将被使用,同其他治疗方法相结合的方案更完善,形成个体化治疗炒股配资软件哪个最好,无疑是前列腺癌患者的福音。